Semasa peristiwa Hitman 2, Agent 47 pembunuh upahan profesional dan orang yang menanganinya, Diana Burnwood, berpaling tadah dari International Contract Agency (Agensi Kontrak Antarabangsa, ICA), mereka menyertai Lucas Grey, seorang askar upahan untuk menghancurkan Providence, sebuah perikatan eksekutif korporat dan perindustrian secara kolektif mempunyai pengaruh global yang luas dalam politik, ketenteraan, dan ekonomi. Walaupun 47 dan Gray membalas dendam terhadap Providence kerana mencipta dan mengeksploitasi mereka berdua sebagai pembunuh upahan yang boleh diklon sejak lahir, Diana didorong oleh pembunuhan oleh Providence terhadap ibu bapanya bertahun-tahun yang lalu, tidak mengetahui bahawa 47, di bawah kawalan Providence, melakukan pembunuhan tersebut. Ketiganya menangkap Arthur Edwards, Constant dan orang kedua terpenting dalam Providence. Edwards juga yang mengenal pasti tiga Rakan kongsi terkemuka Providence: Carl Ingram, Marcus Stuyvesant, dan Alexa Carlisle. Edwards kemudian melarikan diri, dan segera merampas aset korporat Partners' untuk dirinya sendiri.